• 青年创新前沿论坛在海淀创业园成功举办 2019-04-21
  • 文艺名家话“精神故乡”系列访谈 2019-04-19
  • 全年龄段探索 国产动画正在“长大” 2019-04-19
  • 国家外汇管理局:取消QFII资金汇出20%比例要求 2019-04-13
  • 校外培训机构专项整治 对无证无照超纲超前说“不” 2019-04-04
  • 黄油手让比赛用球背锅?德赫亚曾质疑:它真的很奇怪! 2019-04-02
  • 欧亚经济联盟对与中国开展建设对接合作充满期待——访欧亚经济委员会执委会主席季格兰·萨尔基相  2019-04-02
  • 中国共产党第十九次全国代表大会秘书处负责人就党的十九大通过的《中国共产党章程(修正案)》答新华社记者问 2019-03-29
  • 被欧洲国家踢皮球的移民船终靠岸 地中海漂泊一周 2019-03-22
  • 牢记宗旨,不忘初心,奋勇前行,开创中华民族伟大复兴! 2019-03-22
  • 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度扶贫奖 2019-02-12
  • 将“最多跑一次”改革进行到底 2019-02-06
  • 图解:12月起央行出台这些新规 转账开始有“后悔药” 2018-11-26
  • 有机化学人才网 | 最新人才 | 最新职位 | 技术交易 | 药物合成 |
       
    全站搜索: |
      您当前位置:网站首页 >> 药物合成路线图解
     

    药物详细合成路线

    Name Idarubicin hydrochloride;NSC-256439;IMI-30;DMDR;Idamycin;Zavedos
    Chemical Name (1S,3S)-3-Acetyl-1,2,3,4,6,11-hexahydro-3,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-1-naphthacenyl 3-amino-2,3,6-trideoxy-alpha-L-lyxo-hexopyranoside hydrochloride;(7S,9S)-9-Acetyl-7-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-alpha-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,9,11-trihydroxy-5,12-naphthacenedione hydrochloride;4-Demethoxydaunomycin hydrochloride;4-Demethoxydaunorubicin hydrochloride
    CAS 58957-92-9
    Related CAS
    Formula C26H28ClNO9
    Structure
    Formula Weight 533.96736
    Stage 上市-1990
    Company Pfizer (Originator)
    Activity/Mechanism Oncolytic Drugs, Anthracyclines
    Syn. Route 2
    Route 1
    the condensation of chiral tetraline (i) with phthalic anhydride (ii) by means of alcl3 at 180 c gives the naphthacenedione (iii), which is ketalized at the acetyl group with ethylene glycol and p-toluenesulfonic acid yielding the dioxolane (iv). the hydroxylation of (iv) with br2 and aibn in ccl4/chcl3 affords the 4-demethoxy-7-epidaunomycinone (v), which is isomerized with tfa yielding 4-demethoxydaunomycinone (vi) . the condensation of (vi) with the acylated hexopyranosyl chloride (vii) by means of cf3so3ag of br2hg affords the trifluoroacetylated 4-demethoxydaunomycin (viii), which is finally treated with naoh in order to eliminate the trifluoroacetyl groups
    List of intermediates No.
    (1r,4as,10ar)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-sulfo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-1-phenanthrenecarboxylic acid
    2-isopropoxy-1-ethanol (ii)
    (3s,6r,7s,8s)-11-(benzyloxy)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoic acid (i)
    methyl (3s,6r,7s,8s)-11-(benzyloxy)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoate (iii)
    methyl (3s,6r,7s,8s)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-11-hydroxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxoundecanoate (iv)
    methyl (3s,6r,7s,8s)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4,4,6,8-tetramethyl-11-[(2-nitrophenyl)selanyl]-5-oxoundecanoate (v)
    methyl (3s,6r,7s,8s)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-10-undecenoate (vi)
    1,2-dimethyl-1h-benzimidazole-5-carbaldehyde (vii)
    (1s,5r)-4-acetyl-10,10-dimethyl-3lambda(6)-thia-4-azatricyclo[5.2.1.0(1,5)]decane-3,3-dione (viii)
    Reference 1:
        arcamone, f.; et al.; synthesis and antitumour activity of new daunorubicin and adriamycin analogues. experientia 1978, 34, 1255.
    Reference 2:
        bernardi, l.; arcamone, f.; patelli, b.; di marco, a. (pharmacia corp.); daunomycin analogues, their preparation and use. de 2525633; us 4046878 .

    Route 2
    the reaction of daunomycinone (ix) with alcl3 in dichloromethane gives 4-demethyldaunomycinone (x), which is ketalized with ethylene glycol as before yielding the dioxolane (xi). the selective sulfonation of (xi) with tscl, diea and dmap in pyridine affords the 4-tosyloxy derivative (xii), which is treated with 4-methoxybenzylamine (xiii) in pyridine providing the secondary benzylamine (xiv). elimination of the benzyl protecting group of (xiv) with tfa gives 4-amino-4-demethoxydaunomycinone ethylene ketal (xv), which is deaminated by reaction with tfa, nano2 and h3po2 to give 4-demethoxydaunomycinone (xvi). finally, this compound is submitted to fermentation with streptomyces peucetius corneus, s. peucetius caesius, s. caeruleus, s. peucetius, s. coeruleorubidus, and other chemical or radio-induced mutants thereof.
    List of intermediates No.
    (1r,4as,10ar)-7-isopropyl-1,4a-dimethyl-6-sulfo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydro-1-phenanthrenecarboxylic acid
    (3s,5r,8r,9s,10s,13r,17r)-17-(3-furyl)-10,13-dimethylhexadecahydro-14h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,14-diol (xiii)
    methyl (3s,6r,7s,8s)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-10-undecenoate (xvi)
    (1s,5r)-4-[(3s)-3-(1,2-dimethyl-1h-benzimidazol-5-yl)-3-hydroxypropanoyl]-10,10-dimethyl-3lambda(6)-thia-4-azatricyclo[5.2.1.0(1,5)]decane-3,3-dione (ix)
    (1s,5r)-4-[(3s)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-3-(1,2-dimethyl-1h-benzimidazol-5-yl)propanoyl]-10,10-dimethyl-3lambda(6)-thia-4-azatricyclo[5.2.1.0(1,5)]decane-3,3-dione (x)
    (3s)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-3-(1,2-dimethyl-1h-benzimidazol-5-yl)propanal (xi)
    5-((1s,3z)-1-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4-iodo-3-pentenyl)-1,2-dimethyl-1h-benzimidazole; tert-butyl(dimethyl)silyl (1s,3z)-1-(1,2-dimethyl-1h-benzimidazol-5-yl)-4-iodo-3-pentenyl ether (xii)
    methyl (3s,6r,7s,8s)-10-(9-borabicyclo[3.3.1]non-9-yl)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxodecanoate (xiv)
    methyl (2r,5r,6s,7s,11z,14s)-2,6,14-tris[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-14-(1,2-dimethyl-1h-benzimidazol-5-yl)-3,3,5,7,11-pentamethyl-4-oxo-11-tetradecenoate (xv)
    Reference 1:
        francalanci, f.; martinengo, t.; de bernardinis, s.; cabri, w. (pharmacia corp.); process for the preparation of 4-demethoxydaunomycinone, the aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin. ep 0328399 .
    Reference 2:
        mitscher, l.a.; lednicer, d. (pharmacia corp.); biosynthesis of simplified anthracyclines. us 4471052 .

    中国竞彩网专家推荐 www.betsyco.net 来源:药化网

    作者:药化小编

    摘要:本文合成路线介绍的是药物中文名依达比星;英文名Idarubicin hydrochloride;NSC-256439;IMI-30;DMDR;Idamycin;Zavedos;CAS[58957-92-9]

     
    推荐VIP企业
    无锡景耀生物科技有限公司
    杭州卢普生物科技有限公司
    宁波赛伦化工有限公司
    苏州昊赛生物科技有限公司
    北京嘉盛扬医药科技有限公司
    上海泽涵生物医药科技有限公司
    河北固安三利化工公司
    郑州凯普瑞生物技术有限公司
    上海药谷药业有限公司
    兰州康寓信生物科技有限公司
    湖北朗昕生化药业有限公司
    武汉福鑫化工有限公司
    嘉兴市英南化工有限公司
    苏州迪飞医药科技有限公司
    北京富安凯科技有限公司
    上海盛中医药化工有限公司
    连云港天和化学有限公司
    南京晨瑞医药科技有限公司
    南京苏如化工有限公司
    常州瑞盛化工有限公司
    热门文章
    颖泰/托球发布年报!营收上涨,
    5家上市公司发布2018年年报
    河北省4家企业获农药生产许可证
    江苏地区醋酸价格
    浙江地区醋酸价格
    山东地区二氯甲烷价格动态
    陕西地区醋酸价格下调
    河北地区醋酸价格下跌
    华北地区醋酸价格下跌
    华东苯酐市场行情
    河南地区醋酸价格下调
    山东地区三氯甲烷价格
    华北及山东地区环己酮市场稳定
    河南地区苯酚市场走势平稳
    浙江地区二氯甲烷价格暂稳
    黄山地区环氧氯丙烷动态
    华北地区丁二烯市场价格上调
    华南地区顺酐市场行情整理
    华东地区丁二烯市场价格走高
    华东地区醋酸价格
     友情链接
    有机化学人才网  
    中国竞彩网专家推荐 | 广告服务 | 建站服务 | 关于我们 | 中国竞彩网专家推荐 | 版权声明
  • 青年创新前沿论坛在海淀创业园成功举办 2019-04-21
  • 文艺名家话“精神故乡”系列访谈 2019-04-19
  • 全年龄段探索 国产动画正在“长大” 2019-04-19
  • 国家外汇管理局:取消QFII资金汇出20%比例要求 2019-04-13
  • 校外培训机构专项整治 对无证无照超纲超前说“不” 2019-04-04
  • 黄油手让比赛用球背锅?德赫亚曾质疑:它真的很奇怪! 2019-04-02
  • 欧亚经济联盟对与中国开展建设对接合作充满期待——访欧亚经济委员会执委会主席季格兰·萨尔基相  2019-04-02
  • 中国共产党第十九次全国代表大会秘书处负责人就党的十九大通过的《中国共产党章程(修正案)》答新华社记者问 2019-03-29
  • 被欧洲国家踢皮球的移民船终靠岸 地中海漂泊一周 2019-03-22
  • 牢记宗旨,不忘初心,奋勇前行,开创中华民族伟大复兴! 2019-03-22
  • 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度扶贫奖 2019-02-12
  • 将“最多跑一次”改革进行到底 2019-02-06
  • 图解:12月起央行出台这些新规 转账开始有“后悔药” 2018-11-26
  • 上海时时乐开奖统果 北京赛车开奖记录 河北时时彩直选 快中彩玩法 北京pk10开奖推荐号码 数字新浪彩票竞技风暴 亚洲博彩公司 七星彩开奖结果今天晚_上号码查 澳门生肖时时彩 牌九玩法 新疆时时彩找方法规律 赌博堕天录 098期排列3 开乐彩开奖号码 北京pk10计划50期连中 网上的二分彩是骗局